Infertilidad masculina e inhibidores de la PDE5

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La prevalencia de la infertilidad en el mundo, según la OMS, compone unos 15%. Además se considera que en aproximadamente 50% de los casos la causa está en la infertilidad femenina, en 30-40% – masculina y en 20–30% – la combinación de los factores masculinos y femeninos. Así, en aproximadamente la mitad de las parejas con la infertilidad el papel negativo tiene el factor masculino.

La concepción moderna de la gestión de la pareja infértil supone la optimización del proceso diagnóstico y medicinal que abastecen la llegada del embarazo en el plazo más corto.

En total el período de tratamiento no debe superar 12 meses. Si la causa de la infertilidad está en el factor masculino, entonces en 6-8 meses se puede usar todas las posibilidades médico-diagnósticas de la medicina moderna, incluso los programas de las tecnologías reproductivas auxiliares. Durante este tiempo, al seguir todas las recomendaciones modernas del tratamiento de la infertilidad, se puede o alcanzar el resultado positivo, o determinar definitivamente la falta de perspectivas de cualquier tratamiento ulterior con el nivel de desarrollo de la medicina en actualidad.

Diagnóstico de la infertilidad masculina

¿Qué nos da el diagnóstico? En primer lugar, revelamos el factor de la infertilidad: masculino, femenino o mezclado. En segundo lugar, determinamos cuáles son los trastornos. En tercer lugar, averiguamos la perspectiva del tratamiento. En cuarto lugar, subimos la confianza del paciente de la terapia y del médico de cabecera.

¿Cuáles son los rasgos del diagnóstico de la infertilidad masculina? Durante el diagnóstico es necesario seguir las normas aceptadas y los algoritmos; la diagnosis no debe durar el tiempo prolongado (2 visitas al médico, no más de 2 semanas en casos más graves); el equipamiento y los especialistas deben corresponder a las exigencias modernas; es mejor empezar la diagnosis con los métodos más accesible y menos invasivos.

Además de la evaluación de las quejas del enfermo, la anamnesia de la enfermedad y de la vida y también de pruebas físicas, se aplican los métodos de la diagnosis de laboratorio e instrumental: el espermiograma, la determinación de los anticuerpos antiespermales, la investigación del estado funcional de los espermatozoides, la prueba de la inflamación en el sistema urogenital, la ecografía y eco-Doppler de los órganos genitales, la determinación de los niveles de las hormonas de la sangre. Si es necesario, se hacen los análisis genéticos, la determinación del nivel de la inhibina B, se hace la consulta médico-genética. Durante la azoospermia se hacen diferentes tipos de la biopsia de los huevos, los apéndices y/o las operaciones simultáneas y reconstructivas en los conductos deferentes.

El papel de las circunstancias adversas del modo de vida en el tratamiento conservador de la infertilidad masculina

Cualquier tratamiento debe empezarse por la corrección de las circunstancias adversas del modo de vida (la obesidad, la hipodinamia, el hábito de fumar, el alcohol, el recalentamiento, el baño (la sauna), los teléfonos móviles, Wi-Fi, los portátiles, etc.).

En la investigación de N. Zampieri et al. fue examinado el efecto de la corrección de los factores desfavorables del modo de vida sobre la calidad del semen en los enfermos de la infertilidad. Se evalúo el espermiograma de 52 fumadores y enfermos de la infertilidad los que consumían alcohol y café. 76 % de los hombres, que dejaron de fumar o reducieron la cantidad de los cigarrillos, excluyeron el café y las bebidas alcohólicas, comían frutas y verduras cada día, arreglaron su vida regular sexual y fue notado el mejoramiento de los índices del espermiograma.

Es necesario excluir los gajes del oficio (el trabajo en las producciones calientes y en los talleres de cocina, el contacto con los metales pesados, las insecticidas, los polímeros, el polvo, la radiación y radiación electromagnética, etc.).

La cancelación de los medicamentos que empeoran potencialmente los índices del espermiograma (la cimetidina, los bloqueadores Ca2+, la espironolactona, las estatinas, algunos antibióticos, los antidepresivos tricíclicos, los inhibidores de la recaptación de serotonina, el litio, los medicamentos quimioterápicos, los inhibidores de la 5-alfa-reductasa, los bloqueadores alfa, etc.), también puede llevar al mejoramiento de la fertilidad.

Una parte de hombres, enfermos de la infertilidad tienen la disfunción eréctil (DE) y toman el tratamiento en cuanto a esto. La terapia de este estado no debe oprimir la espermatogénesis.

Espermatogénesis e inhibidores de la de la PDE5

Desde el 1998 se usan efectivamente los inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) del 5 tipo para el tratamiento de la DE, que se encuentra en los cuerpos cavernosos del pene.

Al principio es necesario describir más detalladamente los aspectos bioquímicos de la función eréctil y sus trastornos.

El papel del guanosín monofosfato cíclico (cGMP) en la regulación de la actividad funcional de las células lisas de diferentes órganos es estudiado bastante detalladamente. Para todos los órganos el mecanismo único de la acción del cGMP es la activación de la proteína quinasa dependiente de cGMP. El óxido de nitrógeno (NO), que se separa de las terminaciones nerviosas o las células endoteliales de los vasos sanguíneos, inicia esta cascada bioquímica en los tejidos de los cuerpos cavernosos: NO traspasa en las células de los músculos lisos de los vasos sanguíneos y se une a la enzima guanilato ciclasa (GC), en resultado de todo esto, la actividad de esta enzima crece considerablemente. Esto lleva al aumento de la producción de cGMP, qué a su vez, activa la proteína quinasa que lleva al descenso de la concentración intracelular de los iones Ca2+. El final del proceso descrito es la debilitación de las células de los músculos lisos de los vasos sanguíneos del pene.

La concentración de cGMP en todas las células está determinada por la correlación entre el nivel de su producción de GC y la velocidad de su descomposición, que pasa en resultado de la exposición de las enzimas del grupo PDE. La infracción del equilibrio entre estos 2 procesos lleva al descenso de la concentración intracelular de cGMP, que se encuentra más a menudo en caso de la infracción de la separación de NO por las células endoteliales en los tejidos de los cuerpos cavernosos.

Cabe señalar que en las condiciones de la inhibición de la PDE, el reforzamiento, incluso insignificante, de la actividad de GC puede llevar al aumento agudo de la concentración intracelular de cGMP y, respectivamente, al descenso del tono de los músculos lisos de las células. Esta circunstancia es el porque el uso de los nitratos está contraindicado rigurosamente para fijar los inhibidores de la PDE5 ya que puede desarrollarse la hipotensión expresada.

Inhibidores de la fosfodiesterasa: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil, Udenafil y Avanafil

Algunos medicamentos de este grupo, que existen en el mercado de la actualidad: Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil, Udenafil y Avanafil son los inhibidores competitivos y convertibles de la hidrólisis de cGMP, el centro catalítico de la molécula de la PDE5. Sildenafil y Vardenafil tienen en su estructura molecular el anillo púrico, análogo al de cGMP. La presencia de elementos adicionales en las moléculas de estos medicamentos asegura su afinidad más alta a la PDE5 en comparación con cGMP y alta selectividad a esta forma de enzima.

La familia de PDE capta la atención especial de los investigadores en los últimos años. La aparición de los inhibidores selectivos de la PDE5 se hizo el estímulo para la realización de muchísimas pruebas, que permitieron estudiar las funciones y la distribución en los tejidos de diferentes tipos de PDE y también el significado clínico de la influencia farmacológica sobre estas enzimas.

Las funciones de diferentes tipos de la PDE en el sistema cardiovascular son estudiadas de manera más completa. El primer inhibidor selectivo de la PDE5 el Sildenafil primeramente fue estudiado como fármaco antianginoso.

La opresión de la enzima de la PDE5 bloquea la hidrólisis de cGMP que lleva al crecimiento agudo de su concentración. Cabe señalar que los inhibidores de la PDE5 no provocan erección, sino sólo facilitan su desarrollo en resultado de la acción de NO endógeno, que se separa de las terminaciones nerviosas y las células endoteliales y que refuerza la síntesis de la cGMP por la enzima GC. La debilitación de los músculos lisos de las células lleva a la ampliación de las arterias y los senos de los cuerpos cavernosos que abastece el logro del nivel de la presión arterial intracavernosa necesario para la erección.

Los inhibidores de la PDE5 son los medicamentos orales más eficaces y seguros para el tratamiento de la disfunción eréctil y se recomiendan en calidad de los remedios de la primera línea. La cantidad de los enfermos que toman estos medicamentos sigue aumentándose paralelamente con el crecimiento de la difusión de la DE.

Inhibidores de la PDE5 Sildenafil y Vardenafil

Sildenafil y Vardenafil tienen la selectividad semejante respecto a la PDE5, y en caso de las concentraciones fisiológicas, son capaces también de tener el efecto débil depresivo en la PDE1 y PDE6. Precisamente por la acción en la PDE6 se explica por la posibilidad del desarrollo de las infracciones de la percepción del color durante la administración de estos medicamentos.

Inhibidor de la PDE5 Tadalafil

Tadalafil, bajo las concentraciones fisiológicas puede oprimir también la PDE6, además, este medicamento influye y en la PDE11. Lo último puede acompañarse de la acción al sistema cardiovascular, sin embargo, el estudio de estos efectos de tadalafil es difícil por que hasta ahora las funciones de la PDE11 no son claras definitivamente.

Diferentes investigadores encontraban a la PDE11 en el epitelio germinogénico, vías espermáticas, las células de Leydig y los espermatozoides.

Según R.W. Baxendale et al., la PDE11 es la isoforma representada más ampliamente en los huevos. Al mismo tiempo, en el espermatozoide humano están reveladas precisamente las PDE1 y PDE4. Además, según J.D.Fisch y S.E.Lewis, la inhibición de estas isoformas mejoraba la movilidad de los espermatozoides en los animales experimentales. En el experimento está demostrado que la supresión de la actividad de la PDE11 reduce la concentración de los espermatozoides, la cantidad de las formas activamente móviles y el porciento de los espermatozoides viables de los ratones de laboratorio.

Existen pruebas que la PDE11 participa en la capacitación de los espermatozoides.

Sildenafil no influye sobre la movilidad, la viabilidad, la integridad de las membranas de los espermatozoides o su capacidad penetrante tanto entre los donadores de la esperma, como entre los pacientes estériles. La adición de distintas concentraciones de sildenafil en 85 modelos de la esperma in vitro ha demostrado el aumento de la movilidad de los espermatozoides en diferentes períodos después de la eyaculación.

Pequeñas dosis de sildenafil mejoran la movilidad de los espermatozoides y previenen la reacción acrosómica precoz, que causa fracasos durante la fecundación.

Según los resultados del estudio cruzado de doble ciego controlado con placebo, el sildenafil no afecta con certeza los índices del espermiograma en los hombres sanos.

En algunas pruebas controladas fue revelado el aumento estadísticamente significativo de la correlación de porcentaje de los espermatozoides que se movían rapidamente después de tomar el sildenafil.

El mejoramiento de la movilidad de los espermatozoides en el contexto de la administración del sildenafil están relacionando con la estimulación sexual elevada y el aumento de la función secretoria de la próstata qué, a su vez, lleva al aumento de la movilidad de los espermatozoides.

Así, los inhibidores de la PDE5 no afectan el volumen del semen, la concentración y la integridad de la membrana de los espermatozoides, la capacidad de la penetración de los espermatozoides en el óvulo. Sildenafil aumenta la movilidad y la viabilidad de los espermatozoides tanto en condiciones naturales, como in vitro. Sin embargo, estos índices se aumentan cuando los inhibidores de la PDE5 toman en las dosis bajas y se disminuyen en altas concentraciones de ellos.

Nuevas formas del Sildenafil

Además del primer medicamento de Sildenafil en el mercado aparecieron los genéricos.

Sobre las preferencias de los pacientes de la elección de los medicamentos influyen muchos factores, incluso la eficiencia, la calidad de las erecciones, la firmeza del mejoramiento, la velocidad del inicio y la duración de la acción del medicamento, el espectro de los efectos secundarios y también el precio del tratamiento. Según I. Eardley et al., la eficiencia es el factor más importante que determina las preferencias de los enfermos. El significado menor se da a la tolerancia, la seguridad, la posibilidad de la combinación con otros medicamentos, el precio, la velocidad del inicio de la acción y su duración.

La eficiencia clínica de Viagra generico es comparable a la misma del original y no tiene distinciones esenciales. Los medicamentos son bioequivalentes. Al mismo tiempo, el precio del genérico es mucho más bajo.

La ventaja básica de los nuevos genéricos – la posibilidad de la división de la pastilla en algunas partes, entonces, la posibilidad de escoger la dosis individualmente, depende de la situación real clínica, la patología acompañante y los cambios en la terapia. Según los nuevos datos, durante la realización de las pruebas clínicas, la dosis de 75 mg era bastante para aproximadamente 15 % de los pacientes. La ausencia de tal dosis empeora esencialmente las propiedades de consumo de sildenafil. Es muy importante para los pacientes con la patología acompañante, porque, por un lado, el riesgo del desarrollo de los efectos secundarios se aumenta con la dosis, y, por otro, es proporcional al número de los medicamentos que se toman. Así, la posibilidad de pararse en 75 mg ayudará a bajar también el riesgo del desarrollo de los fenómenos indeseables vinculados con sildenafil.

Conclusión

Así, durante el examen y el tratamiento de los hombres con la esterilidad es necesario hacer el examen de diagnóstico. Además es necesario seguir las normas aceptadas y los algoritmos; la diagnosis no debe durar el tiempo prolongado; el equipamiento y los especialistas deben corresponder a las exigencias modernas; es mejor empezar la diagnosis con los métodos accesible y menos invasivos. Depende de la causa revelada se fijan diferentes tipos de la terapia de la esterilidad masculina. Además, es necesario tener en cuenta que algunos enfermos tienen la disfunción eréctil. La terapia de este estado no debe oprimir la espermatogénesis. El sildenafil es más seguro y más estudiado a este respecto. La posibilidad de fijar las dosis bajas, individualmente escogidas de sildenafil puede no sólo llevar a la recuperación de la erección, sino también al mejoramiento de la fertilidad de los hombres.

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